Маммосцинтиграфия
Обзор исследования
Маммосцинтиграфия — радионуклидное исследование молочных желёз с применением гамма-излучающего радиофармпрепарата. Один из таких препаратов — ⁹⁹ᵐTc МИБИ, также известный как технеций-99m-сестамиби или технетрил. В англоязычной литературе современное исследование на специализированной гамма-камере часто обозначают как molecular breast imaging (MBI) или breast-specific gamma imaging (BSGI). Эти названия описывают близкие подходы, хотя оборудование и протоколы могут различаться.
Важно не смешивать маммосцинтиграфию с лимфосцинтиграфией для поиска сторожевого лимфатического узла. Сестамиби применяют для визуализации распределения РФП в ткани молочной железы, а для предоперационного картирования лимфатического оттока обычно используют другие препараты — например, коллоидные частицы, меченные ⁹⁹ᵐTc.
Термин «маммолимфосцинтиграфия» иногда встречается в практике, но он не означает, что МИБИ сам по себе является стандартным маркером лимфатических путей.
Маммосцинтиграфия — функциональный, а не специфический для рака метод. Она показывает участки повышенного накопления РФП, но сама по себе не устанавливает гистологический диагноз и не заменяет маммографию, УЗИ, МРТ или биопсию. Современные обзоры рассматривают MBI как дополнительный метод для отдельных клинических задач, а не как универсальное обследование для всех пациенток
Важно не смешивать маммосцинтиграфию с лимфосцинтиграфией для поиска сторожевого лимфатического узла. Сестамиби применяют для визуализации распределения РФП в ткани молочной железы, а для предоперационного картирования лимфатического оттока обычно используют другие препараты — например, коллоидные частицы, меченные ⁹⁹ᵐTc.
Термин «маммолимфосцинтиграфия» иногда встречается в практике, но он не означает, что МИБИ сам по себе является стандартным маркером лимфатических путей.
Маммосцинтиграфия — функциональный, а не специфический для рака метод. Она показывает участки повышенного накопления РФП, но сама по себе не устанавливает гистологический диагноз и не заменяет маммографию, УЗИ, МРТ или биопсию. Современные обзоры рассматривают MBI как дополнительный метод для отдельных клинических задач, а не как универсальное обследование для всех пациенток
Физика метода и свойства ⁹⁹ᵐTc‑МИБИ.
Сестамиби — липофильный положительно заряженный комплекс технеция-99m с изонитрильными лигандами. После введения в кровь препарат переносится к тканям с кровотоком, проходит через клеточные мембраны и в определённой степени задерживается внутри клеток.
На его распределение влияют кровоснабжение, свойства клеточных мембран, внутриклеточная концентрация ионных зарядов и состояние митохондрий.
Для регистрации используется гамма-камера: гамма-кванты, испускаемые РФП, взаимодействуют с детектором, а полученные сигналы преобразуются в изображение. Технеций-99m испускает фотоны с энергией около 140 кэВ и имеет период полураспада около 6 часов. Эти свойства делают его удобным для диагностической сцинтиграфии: излучение регистрируется гамма-камерой, а активность препарата со временем снижается.
В традиционной сцинтимаммографии применяют стандартную гамма-камеру. Современные системы MBI/BSGI используют специализированные детекторы, расположенные близко к молочной железе; в некоторых системах применяются полупроводниковые детекторы на основе теллурида кадмия-цинка. Это позволяет лучше регистрировать сигнал от небольших участков ткани и получать изображения в нескольких проекциях. Грудь фиксируют между детекторными пластинами, обычно с меньшей компрессией, чем при маммографии, однако положение и качество укладки всё равно влияют на результат.
При этом сцинтиграфическое изображение не является фотографией анатомии. Оно отражает распределение РФП, а пространственное разрешение, как правило, ниже, чем у современных анатомических методов.
Важно! Повышенное накопление может возникать из-за опухоли, но также — из-за доброкачественных и воспалительных процессов. Участок накопления оценивают вместе с клиническими данными, маммографией, УЗИ или МРТ.
Сестамиби — липофильный положительно заряженный комплекс технеция-99m с изонитрильными лигандами. После введения в кровь препарат переносится к тканям с кровотоком, проходит через клеточные мембраны и в определённой степени задерживается внутри клеток.
На его распределение влияют кровоснабжение, свойства клеточных мембран, внутриклеточная концентрация ионных зарядов и состояние митохондрий.
Для регистрации используется гамма-камера: гамма-кванты, испускаемые РФП, взаимодействуют с детектором, а полученные сигналы преобразуются в изображение. Технеций-99m испускает фотоны с энергией около 140 кэВ и имеет период полураспада около 6 часов. Эти свойства делают его удобным для диагностической сцинтиграфии: излучение регистрируется гамма-камерой, а активность препарата со временем снижается.
В традиционной сцинтимаммографии применяют стандартную гамма-камеру. Современные системы MBI/BSGI используют специализированные детекторы, расположенные близко к молочной железе; в некоторых системах применяются полупроводниковые детекторы на основе теллурида кадмия-цинка. Это позволяет лучше регистрировать сигнал от небольших участков ткани и получать изображения в нескольких проекциях. Грудь фиксируют между детекторными пластинами, обычно с меньшей компрессией, чем при маммографии, однако положение и качество укладки всё равно влияют на результат.
При этом сцинтиграфическое изображение не является фотографией анатомии. Оно отражает распределение РФП, а пространственное разрешение, как правило, ниже, чем у современных анатомических методов.
Важно! Повышенное накопление может возникать из-за опухоли, но также — из-за доброкачественных и воспалительных процессов. Участок накопления оценивают вместе с клиническими данными, маммографией, УЗИ или МРТ.
Маммосцинтиграфия с ⁹⁹ᵐTc‑МИБИ.
В нижних квадрантах правой молочной железы визуализируется очаг повышенного накопления РФП
В нижних квадрантах правой молочной железы визуализируется очаг повышенного накопления РФП
Эта же пациентка. Для уточнения локализации образования выполнена ОФЭКТ-КТ.
На границе нижних квадрантов правой молочной железы определяется узловове образование размерами 24х19мм с повышенным накоплением РФП.
На границе нижних квадрантов правой молочной железы определяется узловове образование размерами 24х19мм с повышенным накоплением РФП.
Почему препарат накапливается в опухоли
Сестамиби не связывается избирательно с рецепторами рака молочной железы и не распознаёт ER, PR или HER2.
Опухолевый очаг может накапливать РФП за счёт сочетания факторов:
Поэтому выраженность сигнала не является прямой мерой размера опухоли, агрессивности или количества рецепторов. Два очага одного диаметра могут выглядеть по-разному, а маленькое или плохо кровоснабжаемое образование может накапливать мало РФП.
Особое значение имеет выведение препарата из клетки. Сестамиби может транспортироваться наружу белками, связанными с множественной лекарственной устойчивостью, включая P‑гликопротеин. В исследованиях анализировали связь раннего и отсроченного накопления, удержания РФП и экспрессии таких белков, а также возможную связь с ответом на химиотерапию. Результаты представляют научный интерес, но не дают универсального правила для выбора лечения по сцинтиграмме
Сестамиби не связывается избирательно с рецепторами рака молочной железы и не распознаёт ER, PR или HER2.
Опухолевый очаг может накапливать РФП за счёт сочетания факторов:
- усиленного кровоснабжения и доставки препарата;
- особенностей клеточной мембраны и трансмембранных электрических потенциалов;
- высокого содержания митохондрий и их мембранного потенциала;
- плотности жизнеспособных клеток;
- скорости выведения РФП из клетки транспортными белками.
Поэтому выраженность сигнала не является прямой мерой размера опухоли, агрессивности или количества рецепторов. Два очага одного диаметра могут выглядеть по-разному, а маленькое или плохо кровоснабжаемое образование может накапливать мало РФП.
Особое значение имеет выведение препарата из клетки. Сестамиби может транспортироваться наружу белками, связанными с множественной лекарственной устойчивостью, включая P‑гликопротеин. В исследованиях анализировали связь раннего и отсроченного накопления, удержания РФП и экспрессии таких белков, а также возможную связь с ответом на химиотерапию. Результаты представляют научный интерес, но не дают универсального правила для выбора лечения по сцинтиграмме
Физиологическое распределение РФП
После внутривенного введения часть препарата распределяется по организму. Ожидаемое физиологическое накопление наблюдается прежде всего в миокарде, печени, слюнных железах и органах желудочно-кишечного тракта. В дальнейшем значительная часть активности выводится с желчью и кишечным содержимым; вклад почечного выведения зависит от условий исследования и пациента. Поэтому активность в соседних органах иногда частично накладывается на изображение молочной железы.
В нормальной ткани молочной железы фоновое накопление обычно невысокое, однако оно может быть неоднородным и индивидуально различаться. На изображении значение имеет не только абсолютная интенсивность сигнала, но и его локализация, асимметрия, очаговый или диффузный характер, а также соответствие анатомическим находкам.
Повышенное накопление РФП не является синонимом рака.
Его причиной могут быть доброкачественные образования (например, фиброаденомы), воспаление, послеоперационные изменения.
Важны также недавняя биопсия, операция и лучевая терапия: изменения после вмешательства способны усложнить интерпретацию.
После внутривенного введения часть препарата распределяется по организму. Ожидаемое физиологическое накопление наблюдается прежде всего в миокарде, печени, слюнных железах и органах желудочно-кишечного тракта. В дальнейшем значительная часть активности выводится с желчью и кишечным содержимым; вклад почечного выведения зависит от условий исследования и пациента. Поэтому активность в соседних органах иногда частично накладывается на изображение молочной железы.
В нормальной ткани молочной железы фоновое накопление обычно невысокое, однако оно может быть неоднородным и индивидуально различаться. На изображении значение имеет не только абсолютная интенсивность сигнала, но и его локализация, асимметрия, очаговый или диффузный характер, а также соответствие анатомическим находкам.
Повышенное накопление РФП не является синонимом рака.
Его причиной могут быть доброкачественные образования (например, фиброаденомы), воспаление, послеоперационные изменения.
Важны также недавняя биопсия, операция и лучевая терапия: изменения после вмешательства способны усложнить интерпретацию.
Физиологическое распределение ⁹⁹ᵐTc‑МИБИ.
В левой аксиллярной области визуализируется увеличенный лимфатический узел с гиперфиксацией РФП.
В левой аксиллярной области визуализируется увеличенный лимфатический узел с гиперфиксацией РФП.
Связь накопления с молекулярным подтипом опухоли
Под молекулярным подтипом рака молочной железы обычно понимают классификацию, основанную на экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона, HER2 и других характеристиках; на практике также используют иммуногистохимические суррогатные подтипы — люминальные, HER2-положительный и тройной негативный. Для определения подтипа исследуют опухолевую ткань, а не сцинтиграфическое изображение.
Поскольку МИБИ не является рецепторным РФП, нет установленного правила, что определённый подтип всегда накапливает его сильнее или слабее. В отдельных работах сообщались связи между интенсивностью накопления и такими характеристиками опухоли, как размер, степень дифференцировки, пролиферативная активность, перфузия и экспрессия белков лекарственной устойчивости. Однако результаты зависят от протокола, оборудования, типа опухоли и способа измерения; их нельзя переносить на каждого пациента.
Иногда высказывается предположение, что биологически более активные опухоли будут заметнее на функциональной визуализации. Это не позволяет надёжно отличить, например, тройной негативный рак от люминального или HER2-положительного. Отрицательное либо слабое накопление не исключает злокачественную опухоль, а интенсивное не доказывает конкретный подтип.
Ключевой вывод: сцинтиграфия с ⁹⁹ᵐTc‑МИБИ не заменяет иммуногистохимию и молекулярное исследование. По ней нельзя достоверно определить ER/PR/HER2-статус, назначить таргетную терапию или отказаться от биопсии.
Под молекулярным подтипом рака молочной железы обычно понимают классификацию, основанную на экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона, HER2 и других характеристиках; на практике также используют иммуногистохимические суррогатные подтипы — люминальные, HER2-положительный и тройной негативный. Для определения подтипа исследуют опухолевую ткань, а не сцинтиграфическое изображение.
Поскольку МИБИ не является рецепторным РФП, нет установленного правила, что определённый подтип всегда накапливает его сильнее или слабее. В отдельных работах сообщались связи между интенсивностью накопления и такими характеристиками опухоли, как размер, степень дифференцировки, пролиферативная активность, перфузия и экспрессия белков лекарственной устойчивости. Однако результаты зависят от протокола, оборудования, типа опухоли и способа измерения; их нельзя переносить на каждого пациента.
Иногда высказывается предположение, что биологически более активные опухоли будут заметнее на функциональной визуализации. Это не позволяет надёжно отличить, например, тройной негативный рак от люминального или HER2-положительного. Отрицательное либо слабое накопление не исключает злокачественную опухоль, а интенсивное не доказывает конкретный подтип.
Ключевой вывод: сцинтиграфия с ⁹⁹ᵐTc‑МИБИ не заменяет иммуногистохимию и молекулярное исследование. По ней нельзя достоверно определить ER/PR/HER2-статус, назначить таргетную терапию или отказаться от биопсии.
